勁方醫(yī)藥宣布氟澤雷塞（達伯特@）單藥治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的II期注冊性研究最新數(shù)據(jù)，于當?shù)貢r間9月9日登陸在美國圣地亞哥舉行的2024年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）口頭報告。氟澤雷塞（GFH925/IBI351）已于今年8月21日在國內(nèi)獲批上市，治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型晚期NSCLC成人患者；8月31日該產(chǎn)品開出中國院內(nèi)首方，并發(fā)往全國多地連鎖藥店、惠及中外籍患者。
此次口頭報告數(shù)據(jù)來自一項在KRAS G12C突變型晚期NSCLC受試者中開展的II期單臂注冊研究(NCT05005234)。此項研究由吳一龍教授領銜，口頭報告由周清教授在世界肺癌大會發(fā)布。截至2023年12月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析，單藥療法顯示優(yōu)異的抗腫瘤活性，且總體耐受性良好、未提示新的安全性信號；最新數(shù)據(jù)還在8月已發(fā)表于《胸部腫瘤雜志》（Journal of Thoracic Oncology）。
獨立影像學評審委員會（IRRC）評估的確認客觀緩解（ORR）為49.1%，達到了預設的主要終點；疾病控制率（DCR） 為90.5%。中位緩解持續(xù)時間（DoR）未達到，中位無進展生存期（PFS）為9.7個月，中位生存期（OS）尚未達到，12個月OS率為54.4%。
安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，共有92.2%（107/116）的受試者發(fā)生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授“作為一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，達伯特@單藥在KRAS G12C 突變的晚期肺癌中展示出了令人鼓舞的療效，關鍵注冊性研究達到了預設的主要終點，總體安全性良好。達伯特@作為中國首個獲批的KRAS G12C抑制劑，為中國治療攜帶該基因突變的癌癥患者提供了新的治療選擇。我們期待該藥物早日讓更多KRAS G12C 突變的晚期肺癌患者獲益。”
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學官汪裕博士表示：“很高興看到氟澤雷塞單藥研究成果登陸世界肺癌大會的口頭報告；期待該產(chǎn)品在國內(nèi)惠及更多患者，并在未來有更多單藥與聯(lián)合療法研究取得進展。勁方已在單藥之外開發(fā)了氟澤雷塞、西妥昔單抗的一線NSCLC療法；在KRAS G12C抑制劑成功研發(fā)之后，勁方管線中的G12D抑制劑（GFH375）也已在國內(nèi)獲批進入I/II期試驗。未來公司將打造更多新類型的選擇性KRAS抑制劑及泛RAS療法，為RAS突變患者帶來更多臨床選擇。”
關于達伯特@（氟澤雷塞片，KRAS G12C抑制劑）
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、NTRK基因突變總和。
作為一款高效口服KRAS G12C小分子抑制劑，氟澤雷塞通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了氟澤雷塞對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，氟澤雷塞抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。2021年9月信達生物與勁方醫(yī)藥宣布達成獨家授權協(xié)議，信達生物獲得氟澤雷塞片（GFH925/IBI351）在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權利。氟澤雷塞片分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者。2024年8月，氟澤雷塞片的新藥上市申請（NDA）被CDE正式批準，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌患者。
