成立七周年之際，勁方醫(yī)藥于上周四舉辦了公司首屆投資者開放日活動，來自投資和醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的近百位專業(yè)人士在上海中心參與了一場深度對話。此次活動沿襲了勁方精誠創(chuàng)新、開放交流的文化，與會嘉賓和現(xiàn)場觀眾就RAS賽道的基礎(chǔ)研究、臨床發(fā)現(xiàn)、KRAS療法一線布局等話題進行了熱烈討論與深度碰撞，期盼本土新藥企業(yè)在資本市場的調(diào)整和考驗中、迎難而上并走出差異化發(fā)展的空間。目前氟澤雷塞(fulzerasib)已在國內(nèi)獲批上市、治療晚期非小細胞肺癌患者，并于8月31日在一家北京醫(yī)院開出中國首方；作為勁方管線中首個上市產(chǎn)品，氟澤雷塞也是國內(nèi)第一個、全球第三個上市的KRAS G12C抑制劑。該產(chǎn)品于2018年立項、全球范圍內(nèi)尚無臨床驗證；在過去六年中，從分子設(shè)計、臨床方案、到與信達生物達成授權(quán)合作開展臨床研究、生產(chǎn)供藥、配合注冊審評，公司的一體化研發(fā)體系和“全球新”開發(fā)理念也得以成長和完善。
“七”開得勝，更多新類型KRAS療法在路上
基于已上市產(chǎn)品的臨床確定性，并結(jié)合勁方對前沿研究的認知和對市場需求的前瞻性，勁方董事長呂強博士當(dāng)天在現(xiàn)場還介紹了公司在RAS賽道的整體布局——公司不僅將同時聚焦更多KRAS突變型和泛RAS抑制劑開發(fā)，且已在傳統(tǒng)小分子之外開發(fā)了分子膠、新型ADC等療法類型。“從七年前公司成立、七月前公司完成C+輪融資，到七周多之前勁方一線肺癌療法（氟澤雷塞聯(lián)合西妥昔單抗）數(shù)據(jù)登陸ASCO口頭報告，以及七天前氟澤雷塞獲批上市，我們的人才、管線和體系伴隨著這個幸運的數(shù)字（lucky seven）一路成長、旗開得勝！”
目前勁方開發(fā)的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制劑已在國內(nèi)進入I/II期臨床研究，GFH375海外開發(fā)的授權(quán)合作方Verastem Oncology首席科學(xué)官Jonathan Pachter博士表示：“在KRAS突變中，G12D分型占比最高。今年AACR壁報公布了GFH375（VS-7375）臨床前研究顯示的優(yōu)越口服生物利用度及透腦潛力，其對活化/失活G12D蛋白的選擇性、對下游通路蛋白抑制率均大幅超越G12D賽道其他產(chǎn)品，且在更低口服劑量下可實現(xiàn)腫瘤退縮，具備潛在的best in class單藥活性；同時動物實驗還顯示其與RAF/MEK抑制劑、西妥昔單抗、泛RAS抑制劑聯(lián)用的強效活性。”上海胸科醫(yī)院腫瘤科主任、GFH375國內(nèi)研究Leading PI陸舜教授表示與氟澤雷塞相比，GFH375項目更加體現(xiàn)了勁方速度、更新的抑制機制有望帶來更優(yōu)的抗腫瘤活性，目前首例受試者已觀察到明顯的抗瘤活性。
勁方首席執(zhí)行官蘭炯博士還展示了公司開發(fā)的IND-enabling階段泛RAS抑制劑與ADC療法。其中勁方pan RAS(on) 抑制劑采用獨特高親和力三復(fù)合物機制，可抑制多數(shù)活化狀態(tài)野生/突變型RAS蛋白亞型，并有望克服現(xiàn)有KRAS抑制劑耐藥局限；相較于其他同靶點臨床階段產(chǎn)品，勁方pan RAS(on) 抑制劑可在更低劑量下實現(xiàn)腫瘤退縮。此外，蘭炯博士首次公布了勁方新一代FAScon (功能協(xié)同性偶聯(lián)分子)ADC平臺：“勁方已積累豐富的小分子開發(fā)經(jīng)驗，并擁有多個臨床獲批或IND-enabling階段大分子產(chǎn)品，公司將著力聚合高效低毒性的新型化藥載荷、及與化藥具有協(xié)同機制的治療型抗體，聚焦傳統(tǒng)ADC賽道之外、具有全新作用機制的靶標并開發(fā)新一代抗體偶聯(lián)藥物。”
KRAS賽道如何邁向一線？KROCUS研究展現(xiàn)“贏家”潛力
陸舜教授在會場還對全球KRAS抑制劑臨床研究做了詳盡盤點：“KRAS突變型腫瘤是‘聰明的熱腫瘤(immune-hot tumor)’，對PD-1單抗治療較為敏感；此外，KRAS突變型腫瘤本身的異質(zhì)性和器官特異性，也為克服耐藥、迭代產(chǎn)品帶來更多挑戰(zhàn)。我們目前看到G12D等新型選擇性抑制劑陸續(xù)步入臨床，而KRAS抑制劑與PD-1單抗、化療、其他靶向藥聯(lián)用試驗也在不斷探索一線空間。如果說國外新藥開發(fā)在化療領(lǐng)域領(lǐng)先國內(nèi)10年、免疫療法領(lǐng)域領(lǐng)先3-5年、ADC領(lǐng)域領(lǐng)先1-2年，那么國內(nèi)外G12D抑制劑開發(fā)已處于并跑；當(dāng)然我們最期待的，是各種創(chuàng)新的治療效果最終能轉(zhuǎn)化為生存期延長，從而真正造福于腫瘤患者。”
RAS蛋白調(diào)控RTK下游信號通路、且多數(shù)RAS突變患者PD-L1表達相對較高，因此鎖定耐藥機制、并針對免疫+化療標準療法開發(fā)和優(yōu)化RAS靶向藥的難度較大。西班牙加泰羅尼亞腫瘤研究所Rafael Rosell教授為歐洲肺癌權(quán)威專家、KROCUS研究Leading PI，在會場分析了多種靶向藥與化療臨床試驗的機制與耐藥研究，也表示在探索過程中欣喜地看到一線KROCUS研究從聯(lián)用機制協(xié)同、避免毒性疊加及延緩耐藥等層面對IV期以上受試者產(chǎn)生的療效：“除了優(yōu)秀的ORR、DCR，1/3患者入組時已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，未經(jīng)過放化療能達到70%的腦轉(zhuǎn)移患者響應(yīng)率是重要的臨床發(fā)現(xiàn)。” 來自意大利Candiolo癌癥研究所的Vanesa Gregorc教授，在會場分析了ASCO口頭報告及l(fā)ate-breaking abstract亮點。她表示KRAS突變過去在歐洲檢測率較低，相關(guān)的市場準入及支付體系也影響了已上市產(chǎn)品臨床應(yīng)用，但KROCUS研究的療效讓她看到了新一代KRAS靶向藥的開發(fā)前景：“KRAS、EGFR雙靶點存在協(xié)同機制，不包含免疫、化療的研究方案可降低毒性，并為后續(xù)免疫治療、提升患者總生存率留下空間。最終的贏家一定具備更好的療效/安全性，比如已展現(xiàn)潛力的KROCUS研究。我們在研究過程中看到了中國企業(yè)的原創(chuàng)臨床設(shè)計以及高效的執(zhí)行力，期待大家的共同努力！”
創(chuàng)新引領(lǐng)，在資本寒冬中如何突圍
會議現(xiàn)場，勁方管理層還與投資人、中外產(chǎn)業(yè)界合作方專家探討了全球新藥產(chǎn)業(yè)共同面臨的行業(yè)周期與宏觀挑戰(zhàn)。大家表示健康是人類共同追求的目標，資本市場仍需要持續(xù)尋找具有商業(yè)化價值的產(chǎn)品、具有差異化管線的企業(yè)，這也是各行業(yè)大浪淘沙、優(yōu)幣驅(qū)逐劣幣的正道。比如，氟澤雷塞的成功上市即展示了勁方新藥開發(fā)能力的確定性以及管理體系的領(lǐng)導(dǎo)力，將助推企業(yè)在短期和長期之內(nèi)為投資人創(chuàng)造價值。與會嘉賓還分析了后疫情時代海外政策給全球投資和貿(mào)易帶來的不確定性，大家認為這些趨勢對本土供應(yīng)鏈、研發(fā)服務(wù)平臺等機構(gòu)的跨國業(yè)務(wù)帶來了較大影響；但近年來中國Biotech板塊新藥出海仍然出現(xiàn)了井噴式高潮，這不僅體現(xiàn)了本土產(chǎn)業(yè)的厚積薄發(fā)，也顯示了國際市場對解決未滿足臨床需求依然翹首期待，真正拯救病患的新藥、好藥必將突破國界而成為全球創(chuàng)新療法。同時面對多重市場壓力，具有專業(yè)化優(yōu)勢的企業(yè)也應(yīng)當(dāng)積極尋求正向合作、優(yōu)勢互補，把RAS抑制劑等更多新療法推向市場、并從后線推向前線。
呂強博士在對話中表示：“在創(chuàng)業(yè)路上最大的收獲就是公司的‘全球新’理念，公司立項針對高度未滿足的臨床需求、以及面向全球市場的視野始終不變。氟澤雷塞的成功開發(fā)、以及在歐洲開展的一線肺癌研究，鍛造了公司的成熟團隊、并將我們的立項理念平臺化，從而持續(xù)產(chǎn)生新項目、新分子。未來隨著我們更多項目進入后期及關(guān)鍵性臨床研究，也將擁抱更大的國際市場。感謝投資人的長期支持，大家共同的追求是建立一個創(chuàng)新為引領(lǐng)、滿足臨床未竟需求的創(chuàng)新藥公司。期待未來公司越走越遠，并與志同道合者攜手同行！”
