2021年1月15日，數(shù)百位來自大型跨國制藥企業(yè)和本土創(chuàng)新藥企業(yè)的管理層人士及產(chǎn)業(yè)界同仁們齊聚上海黃浦江畔，參加由中歐衛(wèi)生健康產(chǎn)業(yè)研究中心、良醫(yī)匯、醫(yī)藥魔方主辦的“中國腫瘤醫(yī)藥營銷趨勢論壇”。
在2020疫情之年全球抗腫瘤藥物研發(fā)仍然取得了積極進(jìn)展，上市抗腫瘤新藥在FDA與NMPA新藥上市名單中占比均達(dá)到1/3。論壇從行業(yè)大數(shù)據(jù)中分析了該領(lǐng)域面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，以及在未來10年創(chuàng)新環(huán)境下可能涌現(xiàn)的全新臨床研發(fā)與商業(yè)化策略。勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士在論壇中發(fā)表了中國抗腫瘤新藥臨床研發(fā)趨勢的主題演講，闡述了目前本土抗腫瘤藥物早期開發(fā)和臨床研究的發(fā)展趨勢，并結(jié)合自身行業(yè)經(jīng)驗(yàn)對產(chǎn)業(yè)界集中面臨的挑戰(zhàn)提出了前瞻式展望。
創(chuàng)新加速跑贏全球，F(xiàn)irst-in-class布局向前
自2011年FDA批準(zhǔn)首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑伊匹木單抗（CTLA4抑制劑）上市，人類的抗腫瘤征途便進(jìn)入了全新的免疫治療時(shí)代，2018年更被產(chǎn)業(yè)界稱為中國免疫治療元年。但在總規(guī)模突破1千億美元、年均增速超過15%的全球抗腫瘤藥物市場中，中國市場占比不足10%且仍以傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療藥物為主導(dǎo)，靶向小分子逐漸蓄勢，但免疫療法等生物藥研發(fā)、推廣仍有巨大發(fā)展空間。
汪裕博士在主題演講中首先聚焦了近年來本土創(chuàng)新藥研發(fā)的加速度。他認(rèn)為不論是整體研發(fā)格局還是抗腫瘤藥物的細(xì)分領(lǐng)域，由此產(chǎn)生的數(shù)輪研發(fā)與創(chuàng)業(yè)浪潮均得益于2015年藥政改革之后，基礎(chǔ)研究、人才儲備、研發(fā)服務(wù)型平臺、資本市場等多層面突破形成的合力。“根據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，目前本土在研新藥管線、臨床研究項(xiàng)目均突破1000項(xiàng)，腫瘤適應(yīng)癥數(shù)目幾乎為其他所有疾病適應(yīng)癥總和，增速遠(yuǎn)超全球平均水平。”
另一方面他也分析了抗腫瘤研發(fā)創(chuàng)新的上升空間。“本土抗腫瘤藥物靶點(diǎn)仍以me-too為主，創(chuàng)新類研發(fā)項(xiàng)目只占靶向小分子管線1/3；但可喜的是，腫瘤免疫療法產(chǎn)品線當(dāng)中first-in-class項(xiàng)目遙遙領(lǐng)先，且超出me-too類管線一倍，顯示了該領(lǐng)域科學(xué)家不斷提前布局全新靶點(diǎn)。不少企業(yè)更針對前沿生物學(xué)機(jī)制，在尚無臨床驗(yàn)證之前鎖定專利。”致力于打造“全球新”藥物開發(fā)體系的勁方醫(yī)藥已聚焦多個(gè)新穎靶點(diǎn)，其近期通過中美雙報(bào)的CDK9抑制劑臨床研究，研發(fā)立項(xiàng)時(shí)全球范圍內(nèi)并未形成臨床驗(yàn)證，目前該研究已成為勁方首個(gè)全球多中心臨床試驗(yàn)。
臨床開發(fā)方案+模式創(chuàng)新，助推新藥研發(fā)沖刺
與此同時(shí)，汪裕博士也從試驗(yàn)設(shè)計(jì)和臨床申報(bào)策略等方向分析了抗腫瘤藥物臨床研發(fā)的多樣化發(fā)展趨勢。他表示隨著早期臨床項(xiàng)目增加，中國創(chuàng)新藥臨床開發(fā)設(shè)計(jì)從傳統(tǒng)的單藥、單臂、籃式試驗(yàn)擴(kuò)展到聯(lián)合用藥、多臂、傘式和平臺試驗(yàn)，此外還呈現(xiàn)出生物標(biāo)志物篩選增加、早期臨床藥理試驗(yàn)比重提升、最新貝葉斯統(tǒng)計(jì)方法廣泛應(yīng)用等全新特點(diǎn)；但客觀來看，臨床研究人才體系仍在成長階段，臨床開發(fā)的整體創(chuàng)新空間巨大。
“隨著研究者、臨床中心和試驗(yàn)數(shù)量快速增加，多個(gè)靶點(diǎn)賽道的競爭激烈，受試者資源整合、運(yùn)營成本控制以及入組效率都將面臨直接挑戰(zhàn)。創(chuàng)新藥企業(yè)應(yīng)以基礎(chǔ)研究為先導(dǎo)，盡早針對不斷涌現(xiàn)的新靶點(diǎn)、新適應(yīng)癥規(guī)劃整體臨床開發(fā)計(jì)劃。檢測類手段的快速發(fā)展為獨(dú)立開發(fā)生物標(biāo)志物、加強(qiáng)早期開發(fā)伴隨診斷提供了技術(shù)支持，可大大促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展并助力適應(yīng)癥差異化開發(fā)策略。此外在考慮組合療法申報(bào)時(shí)，應(yīng)綜合預(yù)判受試者生理承受力和申報(bào)合理性，以提升監(jiān)管部門認(rèn)可度和試驗(yàn)成功率。”
談到未來臨床開發(fā)模式，汪裕博士肯定了不少創(chuàng)新藥企業(yè)通過項(xiàng)目引進(jìn)布局前沿產(chǎn)品管線的策略。他認(rèn)為豐富的合作模式有利于中國企業(yè)參與國際多中心試驗(yàn)的同步開發(fā)，不僅能促進(jìn)未來藥物在多國申請注冊、上市，更成為創(chuàng)新藥企業(yè)提升國際化、多中心臨床運(yùn)營效率的契機(jī)與窗口。此外，不少企業(yè)目前也希望嘗試研究者發(fā)起的獨(dú)立臨床研究（IIT, investigator-initiated clinical trial），“這類試驗(yàn)過去主要由醫(yī)院與學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)申請、局限于上市后產(chǎn)品，如果藥企與之合作共贏，則有望通過多樣化方案促進(jìn)研究從后線轉(zhuǎn)向前線，探索創(chuàng)新適應(yīng)癥、規(guī)范產(chǎn)業(yè)界臨床設(shè)計(jì)體系。”
上市非新藥終點(diǎn)，多元化支付打造可及性閉環(huán)
隨著靶向藥物和免疫治療研發(fā)的蓬勃發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)促進(jìn)了抗腫瘤藥物的市場拓展和推廣使用效率，但另一方面也加速了前沿療法的競爭，提升了以學(xué)術(shù)帶動商業(yè)化并賦能醫(yī)患的門檻。在以抗腫瘤藥物醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢為主題的座談討論中，汪裕博士與來自羅氏、諾華、海普瑞等企業(yè)醫(yī)學(xué)部和臨床開發(fā)體系的同仁們分析了如何通過IV期臨床試驗(yàn)、上市后大數(shù)據(jù)樣本分析、線上醫(yī)學(xué)平臺發(fā)展等醫(yī)學(xué)技術(shù)與信息技術(shù)手段，平衡市場需求與患者需求，促進(jìn)醫(yī)患對接、早期診斷、用藥方案、慢病管理的精準(zhǔn)化和現(xiàn)代化。
座談討論成員還表示新藥研發(fā)從早期發(fā)現(xiàn)，到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、臨床研究以及上市后惠及廣大患者，需要形成一個(gè)完整的閉環(huán)。當(dāng)下國內(nèi)大循環(huán)、國內(nèi)國際雙循環(huán)的總體經(jīng)濟(jì)增長持續(xù)放量，新藥注冊、加速審評審批的政策不斷頒布，都有利于本土新藥研發(fā)和進(jìn)口新藥快速進(jìn)入中國市場；另一方面，面對國內(nèi)區(qū)域性經(jīng)濟(jì)收入發(fā)展不平衡、患者個(gè)人支付能力受限，以及不斷深化的醫(yī)保體系供給側(cè)改革，大家也表示必須通過加強(qiáng)醫(yī)療大數(shù)據(jù)共享，結(jié)合監(jiān)管層支持、患者需求、產(chǎn)業(yè)界探索、支付模式創(chuàng)新、三醫(yī)融合聯(lián)動，以建立多層次、多元化的醫(yī)療保障體系，提升優(yōu)秀抗腫瘤藥物的可及性和可支付性，營造一個(gè)共建、共治、共生、共享的健康生態(tài)圈。
