2022年1月15-16日，bioSeedin柏思薈最受歡迎的抗體藥研發(fā)Workshop模塊五《抗體藥物臨床試驗(yàn)與法規(guī)》在上海虹橋如期舉行。
我們邀請(qǐng)了勁方醫(yī)藥的首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張劍主任醫(yī)師、中國(guó)藥科大學(xué)的楊勁教授、泰格醫(yī)藥注冊(cè)部總監(jiān)周晴瑤女士、信達(dá)生物臨床稽查總監(jiān)單芝波先生和基石藥業(yè)統(tǒng)計(jì)總監(jiān)崔娜女士蒞臨本次Workshop，分享他們的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)。
01 勁方醫(yī)藥的首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士：抗體藥臨床設(shè)計(jì)
汪博士認(rèn)為在抗體藥的臨床開(kāi)發(fā)策略中，因?yàn)楫?dāng)前的臨床分期界限已經(jīng)不再那么清晰，所以更多要考慮研究目的，更需要從具體的“Trial”和“Specific”角度來(lái)進(jìn)行考量。同時(shí)策略的決定不全在于產(chǎn)品，而是在疾病本身。抗體藥的臨床策略更要從適應(yīng)癥出發(fā)，在了解產(chǎn)品特性的基礎(chǔ)上將策略落地并實(shí)施。
在國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)前期，在預(yù)算、試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)的基礎(chǔ)上，注冊(cè)策略不能有固守思維，要實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)的變化。同時(shí)在臨床試驗(yàn)中，統(tǒng)計(jì)不僅是數(shù)據(jù)的事后分析，更需要提早介入，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段就提供科學(xué)指導(dǎo)尤為重要。
在腫瘤Ⅰ期的臨床設(shè)計(jì)中，如何選擇合適的劑量遞增方法，在實(shí)際操作中，如何正確的把握DLT，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)試驗(yàn)的可控。以及在聯(lián)用用藥的試驗(yàn)中如何對(duì)劑量進(jìn)行把控，汪博也與大家進(jìn)行了充分的探討。
最后汪博通過(guò)幾個(gè)具體案例結(jié)合自己多年的臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)闡述了在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)中，優(yōu)效性、等效性以及非劣性試驗(yàn)的對(duì)比和注意點(diǎn)。大家紛紛表示收獲頗豐。
02 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張劍主任醫(yī)師：臨床試驗(yàn)實(shí)施階段研究者經(jīng)驗(yàn)
作為國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院Ⅰ期臨床中心的帶頭人，張主任從研究者角度總結(jié)了臨床試驗(yàn)實(shí)施階段的感想與經(jīng)驗(yàn)。在大分子創(chuàng)新藥靶點(diǎn)眾多，藥物開(kāi)發(fā)同質(zhì)化的背景下，張主任認(rèn)為分類(lèi)而治的精準(zhǔn)開(kāi)發(fā)策略值得持續(xù)探索與深入探討。
他認(rèn)為利用標(biāo)志物或替代PD指標(biāo)研發(fā)，將有利于加速研發(fā)進(jìn)程，并且在大分子創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的過(guò)程中，需要處理毒副反應(yīng)來(lái)達(dá)到創(chuàng)新藥靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)策略精準(zhǔn)的目的。在這個(gè)過(guò)程中，申辦方需要在研究中不斷增強(qiáng)精準(zhǔn)的能力與思路，同時(shí)要善于與監(jiān)管方溝通，保證臨床試驗(yàn)開(kāi)展的通暢性與效率性。同時(shí)張主任也提到作為研究者也需要從研究的先進(jìn)性、競(jìng)爭(zhēng)性以及爬坡劑量和試驗(yàn)周期等各個(gè)方面，結(jié)合Site的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)給到申辦方最適用和有效的建議。
張主任結(jié)合中心的實(shí)際案例，深入淺出的詮釋為大家在后續(xù)新藥研發(fā)提供了更多的思路。
03 中國(guó)藥科大學(xué)的楊勁教授：創(chuàng)新抗體藥臨床開(kāi)發(fā)中的臨床藥理學(xué)
楊教授首先從吸收、分布、排泄和代謝四個(gè)方面詳細(xì)講述了抗體藥的PK。然后從“廉價(jià)早期淘汰”和“擇優(yōu)差異化開(kāi)發(fā)”兩種研發(fā)思維角度，闡述了面對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的早期臨床，明確前期探索是為關(guān)鍵性研究服務(wù)的，“因地制宜”進(jìn)行藥物研發(fā)才是重點(diǎn)。
同時(shí)楊教授表示，正確的適應(yīng)癥、正確的處方工藝和正確的人群在早期臨床試驗(yàn)的探索中起著至關(guān)重要的作用，而后天研究如何不耽誤先天優(yōu)勢(shì)的發(fā)揮，保證III期臨床的成功，同時(shí)先天不足又如何提前發(fā)現(xiàn)，楊教授結(jié)合監(jiān)管當(dāng)局出臺(tái)的指導(dǎo)原則和自身的審評(píng)經(jīng)驗(yàn)闡述了自己的觀點(diǎn)：“臨床、臨床藥理和統(tǒng)計(jì)分析三方要做“鐵三角”不要“三國(guó)演義”。
最后楊教授系統(tǒng)地從正確的劑量（MRSD、RP2D、MTD）、劑量遞增、高效率的臨床設(shè)計(jì)方法以及已知風(fēng)險(xiǎn)的控制和DDI等多個(gè)方面討論了早期臨床設(shè)計(jì)的注意點(diǎn)。在學(xué)員們與楊教授熱烈的討論中結(jié)束了此部分的分享。
