勁方醫(yī)藥宣布GFH009（SLS009）近期再獲兩項(xiàng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)定，目前GFH009相關(guān)療法治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）以及復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病（AML）均獲得FDA快速通道資格認(rèn)定與孤兒藥資格認(rèn)定。針對(duì)兩項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)分別在中國(guó)與美國(guó)開展、并均進(jìn)入II期研究階段，I期及II期試驗(yàn)中有多例患者觀察到完全或部分緩解、以及超越同類靶向療法的安全性和療效。
由勁方主導(dǎo)的GFH009單藥治療復(fù)發(fā)/難治性PTCL試驗(yàn)在近40家中心開展，目前Ib期試驗(yàn)已完成安全性確認(rèn)并進(jìn)入II期研究；此前I期數(shù)據(jù)顯示GFH009可使PTCL等血液瘤患者體內(nèi)MYC、MCL1等原癌基因表達(dá)顯著降低至期望水平，其中4例PTCL患者觀察到臨床療效、包括1例持續(xù)治療超過(guò)66周且仍在繼續(xù)治療中。由勁方合作伙伴SELLAS生命科學(xué)主導(dǎo)的GFH009聯(lián)合維奈克拉、阿扎胞苷治療復(fù)發(fā)/難治性AML也已進(jìn)入II期試驗(yàn)，并在安全劑量水平觀察到受試者獲得完全緩解，無(wú)劑量限制性毒性事件發(fā)生、且多例患者觀察到骨髓中原始細(xì)胞顯著下降（≥50%）。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：過(guò)去一年來(lái)，勁方管線的頭部項(xiàng)目不斷取得重要注冊(cè)審評(píng)進(jìn)展，在國(guó)內(nèi)已收獲GFH925新藥上市申請(qǐng)受理、納入優(yōu)先審評(píng)、兩項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，在美國(guó)也收獲GFH009在兩項(xiàng)適應(yīng)癥治療領(lǐng)域的快速通道和孤兒藥資格認(rèn)定。“全球新”產(chǎn)品從立項(xiàng)研發(fā)到臨床開發(fā)都有巨大的挑戰(zhàn)與創(chuàng)新空間，感謝監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可以及商業(yè)伙伴的合作開發(fā)，期待公司一體化“全球新”體系為市場(chǎng)和患者帶來(lái)更多創(chuàng)新產(chǎn)品、并在今年取得更多注冊(cè)進(jìn)展。
FDA快速通道認(rèn)定旨在促進(jìn)治療嚴(yán)重疾病、解決重大未滿足醫(yī)療需求的新藥研發(fā)，此項(xiàng)資格認(rèn)定有助于制藥企業(yè)更及時(shí)與FDA溝通交流研發(fā)問(wèn)題；制藥企業(yè)還可在提交上市申請(qǐng)時(shí)向FDA滾動(dòng)遞交新藥研究資料，加速藥物后續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。FDA孤兒藥資格認(rèn)定則鼓勵(lì)企業(yè)針對(duì)罕見病或患者人群相對(duì)較小的適應(yīng)癥開發(fā)創(chuàng)新療法，政策支持包括研發(fā)資助、臨床費(fèi)用的稅收抵減、NDA申請(qǐng)費(fèi)用減免等，藥物針對(duì)該適應(yīng)癥上市后可獲美國(guó)市場(chǎng)7年獨(dú)占權(quán)。
關(guān)于CDK9和GFH009
細(xì)胞周期依賴蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄過(guò)程中扮演重要角色；CDK9活性與多種血液腫瘤、實(shí)體瘤患者總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。GFH009為強(qiáng)效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，其單藥I期臨床試驗(yàn)及臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均入選2022 ASH壁報(bào)，單藥臨床試驗(yàn)則顯示了GFH009的良好安全性，并在多例不同組織類型的血液腫瘤患者中觀察到積極療效。
臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)特異性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表達(dá)、抑制癌細(xì)胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度轉(zhuǎn)錄依賴性的腫瘤細(xì)胞中，抑制細(xì)胞關(guān)鍵信號(hào)通路、誘發(fā)細(xì)胞衰老和癌細(xì)胞死亡，且對(duì)CDK9蛋白的選擇性抑制率超過(guò)其他CDK亞型超過(guò)100倍。體外、體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)還表明GFH009可顯著抑制多種血液腫瘤細(xì)胞系的增殖，降低荷瘤動(dòng)物死亡率、顯著延長(zhǎng)模型動(dòng)物的存活時(shí)間。
GFH009由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)并申報(bào)臨床試驗(yàn)，于2020年進(jìn)入中美多中心臨床研究。2022年，勁方與SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)就GFH009開發(fā)達(dá)成戰(zhàn)略授權(quán)合作：SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)將作為獨(dú)家合作伙伴，獲得勁方醫(yī)藥新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009注射劑在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門、臺(tái)灣）之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
