勁方醫(yī)藥宣布高選擇性CDK9抑制劑SLS009 (GFH009) 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 授予快速通道資格認定，治療復發(fā)/難治性成人外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。此項認定基于GFH009中美多中心I期試驗達到的關鍵研究目標。此前，GFH009已獲得FDA孤兒藥資格認定，治療急性髓系白血病（AML）。
GFH009單藥治療復發(fā)/難治性血液腫瘤患者的中美I期多中心試驗已于今年完成劑量遞增部分。臨床數(shù)據(jù)顯示GFH009可使PTCL等血液腫瘤患者體內(nèi)MYC、MCL1等原癌基因表達顯著降低至期望水平，其中4例PTCL患者（36.4%）觀察到臨床療效（其中1例持續(xù)治療時間超過56周，且仍在繼續(xù)治療中）。目前勁方主導的GFH009單藥治療復發(fā)/難治性PTCL患者Ib/II期試驗，已經(jīng)在中國近40家研究中心開啟。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學官汪裕博士表示：“GFH009在一個月內(nèi)連續(xù)獲得FDA孤兒藥資格和快速通道資格認定，是勁方管線在海外臨床開發(fā)中的重大進展，也顯示了GFH009在血液腫瘤領域的治療潛力和市場前景。目前勁方與合作伙伴SELLAS分別在中國和美國開展下一階段臨床試驗，我們期待GFH009在更多血液腫瘤適應癥的臨床開發(fā)中不斷取得積極數(shù)據(jù)。”
FDA快速通道認定旨在促進治療嚴重疾病、解決重大未滿足醫(yī)療需求的新藥研發(fā)，最初被列入《食品與藥品管理局現(xiàn)代化法案》中，后來修訂成為《食品與藥品管理局安全與創(chuàng)新法案》的一部分。此項資格認定有助于制藥企業(yè)在后續(xù)藥物研發(fā)審評過程中，更及時與FDA溝通交流研發(fā)問題；制藥企業(yè)還可在提交上市申請時向FDA滾動遞交新藥研究資料，有助于加速藥物后續(xù)研發(fā)和批準上市。
GFH009于2020年進入中美多中心臨床試驗；2022年，勁方與SELLAS生命科學集團就GFH009開發(fā)達成戰(zhàn)略授權合作。SELLAS已在美國開啟GFH009、維奈克拉(venetoclax)、阿扎胞苷(azacitidine)聯(lián)合療法的IIa期試驗，受試者為曾經(jīng)接受維奈克拉相關治療失敗的復發(fā)/難治性AML患者，目前已在安全劑量水平（45 mg）觀察到受試者完全緩解、且持續(xù)治療時間超過4個月。
關于CDK9和GFH009
細胞周期依賴蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細胞周期調節(jié)和轉錄過程中扮演重要角色；CDK9活性與多種血液腫瘤、實體瘤患者總生存率呈現(xiàn)負相關。GFH009為強效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，其單藥I期臨床試驗及臨床前實驗數(shù)據(jù)均入選2022 ASH壁報，單藥臨床試驗則顯示了GFH009的良好安全性，并在多例不同組織類型的血液腫瘤患者中觀察到積極療效，其中1例急性髓系白血病患者觀察到完全緩解并持續(xù)超過8個月。
臨床前實驗數(shù)據(jù)顯示，通過特異性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表達、抑制癌細胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度轉錄依賴性的腫瘤細胞中，抑制細胞關鍵信號通路、誘發(fā)細胞衰老和癌細胞死亡，且對其他CDK亞型的選擇性超過100倍。體外、體內(nèi)藥效實驗還表明GFH009可顯著抑制多種血液腫瘤細胞系的增殖，降低荷瘤動物死亡率、顯著延長模型動物的存活時間。
關于外周T細胞淋巴瘤（PTCL）
亞洲PTCL發(fā)病率顯著高于西方國家。中國PTCL最常見亞型為NK/T細胞淋巴瘤（NKTCL）、PTCL非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）和間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）。
PTCL最常見的一線治療以CHOP方案或CHOP方案聯(lián)合依托泊苷進行誘導治療，有效之后再聯(lián)合自體造血干細胞移植。其中，間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性ALCL患者應用CHOP類方案預后良好；但復發(fā)/難治性PTCL患者總體預后較差，中位生存時間不足6個月。近十年來，PTCL基礎研究和靶向藥開發(fā)持續(xù)取得進展，多種大、小分子創(chuàng)新藥為復發(fā)難治性PTCL患者提供了新選擇。
