作為全球權(quán)威學(xué)術(shù)會(huì)議之一，本屆在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)迎來了久違的產(chǎn)業(yè)界重逢，匯集了近年來數(shù)量最多的中國醫(yī)學(xué)專家和創(chuàng)新藥企業(yè)代表。
勁方醫(yī)藥在會(huì)上首次公布了GFH018聯(lián)合特瑞普利單抗（PD-1抑制劑）的Ib/II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這項(xiàng)試驗(yàn)（NCT04914286）為國內(nèi)藥企主導(dǎo)的首個(gè)小分子TGF-β R1抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑的全球多中心研究：聯(lián)合療法在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌受試者中（超過40%經(jīng)歷三線或以上既往治療），顯示了良好的耐受性、抗腫瘤活性；在后線患者以及未接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中，展現(xiàn)了顯著提升免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的潛力。
GFH018聯(lián)合特瑞普利單抗治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的Ib/II期研究
摘要編號：6026
截至2023年4月20日，共有41名復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者在澳大利亞、中國大陸、中國臺(tái)灣入組接受治療。
● 療效
32名接受基線后腫瘤評估的受試者當(dāng)中：ORR為31.3%，DCR為50%，10名患者達(dá)到部分緩解（PR），6名患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。
在17名既往未接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法的受試者當(dāng)中：ORR為47.1%、DCR為64.7%，8名患者達(dá)到PR、3名患者達(dá)到SD，中位無進(jìn)展生存期 (PFS)尚未達(dá)到；其中4例達(dá)到PR患者的靶病灶徑線之和較基線減少超過50%。
● 安全性
目前，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為1/2級；13名受試者TRAE≥3級，最常見癥狀為貧血、低鈉血癥、皮疹、疲勞等，未出現(xiàn)影響關(guān)鍵生命指標(biāo)的不良事件，未出現(xiàn)大分子TGF-β靶向藥試驗(yàn)中產(chǎn)生的出血類副反應(yīng)。
中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科主任麥海強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)及勁方醫(yī)藥臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人，在ASCO現(xiàn)場與業(yè)界同仁交流了最新的抗腫瘤研發(fā)趨勢。作為此項(xiàng)試驗(yàn)的首席研究者，麥海強(qiáng)教授表示：“非常高興和勁方展開合作，并向全球觀眾展示最新研究數(shù)據(jù)。在未接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法的人群中，此項(xiàng)研究展現(xiàn)了GFH018提升PD-1抑制劑療效的潛力。目前全球尚無TGF-β通路相關(guān)的抗癌靶向藥上市，我們期待這項(xiàng)療法未來更多的積極進(jìn)展。”
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“GFH018是勁方首個(gè)自研進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，可改善腫瘤抑制免疫微環(huán)境，降低放化療導(dǎo)致的、伴TGF-β致纖維化的重癥肺炎發(fā)生率，有望為包括鼻咽癌在內(nèi)的病毒相關(guān)性癌癥患者帶來更多臨床獲益。可以說，勁方在探索小分子TGF-β抑制劑的免疫治療賽道上，走在了國際前列。我們將會(huì)在未來的學(xué)術(shù)會(huì)議上，展示GFH018聯(lián)用療法應(yīng)用于更多適應(yīng)癥的研究進(jìn)展。”
關(guān)于GFH018與TGF-β R1
GFH018為口服小分子TGF-β R1抑制劑，由勁方醫(yī)藥自主開發(fā)并于2019年進(jìn)入臨床試驗(yàn)。目前GFH018聯(lián)合PD-1抑制劑的全球多中心試驗(yàn)在中國大陸、中國臺(tái)灣、澳大利亞進(jìn)行，GFH018聯(lián)合PD-1抑制劑及同步放化療的聯(lián)合療法也在中國大陸進(jìn)行。
轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細(xì)胞因子，主要由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌至腫瘤微環(huán)境或外周循環(huán)中。TGF-β通路為經(jīng)典的細(xì)胞膜-細(xì)胞核信號通路，TGF-β與細(xì)胞膜表面2型受體（TGF-β R2）結(jié)合，繼而招募并磷酸化1型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游SMAD依賴、非依賴性信號通路，發(fā)揮多種生物學(xué)功能。在晚期實(shí)體瘤微環(huán)境中，TGF-β信號通路可促進(jìn)上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，增加血管生成和組織纖維化從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。
在等多種實(shí)體瘤患者人群中，TGF-β通路相關(guān)基因表達(dá)水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預(yù)后不良程度呈現(xiàn)正相關(guān)。此外在伴有炎癥、組織損傷的成纖維細(xì)胞相關(guān)纖維化疾病中，TGF-β通路也發(fā)揮重要作用，因此GFH018未來還有望治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）、間質(zhì)性肺炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）等疾病。
