勁方醫(yī)藥宣布GFH312（RIPK1抑制劑）單藥I期臨床研究數(shù)據(jù)已入選2023年美國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)（ASCPT）年會(huì)壁報(bào)展示。該壁報(bào)（EP-032）將于今年3月22日在亞特蘭大舉行的第124屆ASCPT年會(huì)發(fā)表，勁方將首次公布GFH312在I期試驗(yàn)健康受試者中的研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，GFH312在單一劑量和多劑量爬坡試驗(yàn)中安全性/耐受性良好，藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特性支持后續(xù)臨床開發(fā)。
目前該試驗(yàn)所有受試者中均未出現(xiàn)3級(jí)以上嚴(yán)重不良事件。各個(gè)劑量組受試者服藥2小時(shí)后，都在外周單核細(xì)胞內(nèi)迅速觀測(cè)到RIPK1磷酸化抑制現(xiàn)象，且多次給藥后觀察到持續(xù)的RIPK1磷酸化抑制。120 mg劑量下連續(xù)給藥14天后的腦脊液樣本數(shù)據(jù)顯示，GFH312在此劑量下能夠?qū)崿F(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物充分暴露，為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了依據(jù)。GFH312單藥I期臨床研究在澳大利亞完成，并已獲得FDA許可開展II期臨床研究。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“GFH312是公司首個(gè)進(jìn)入臨床階段的自免領(lǐng)域產(chǎn)品，也是勁方首個(gè)獲批美國II期臨床的項(xiàng)目。該藥物在國外健康人試驗(yàn)中展現(xiàn)了良好的安全性/耐受性和細(xì)胞層面的RIPK1磷酸化抑制特性。RIPK1是人體多種炎癥和細(xì)胞壞死性凋亡信號(hào)通路中的重要調(diào)節(jié)因子，我們希望未來探索包括各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫-炎癥相關(guān)疾病等在內(nèi)的更多潛在適應(yīng)癥。”
GFH312（RIPK1抑制劑）單藥評(píng)估藥物安全性/耐受性和受試者藥代動(dòng)力學(xué)特征的I期臨床研究
編號(hào)：EP-032
這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的I期劑量遞增試驗(yàn)，包括7個(gè)單劑量組和3個(gè)多劑量組。GFH312以口服方式給藥，首要臨床目的是評(píng)估藥物在受試者中的安全性/耐受性以及藥代動(dòng)力學(xué)特征和藥效指標(biāo)。截至2022年7月8日，已入組76例患者，未發(fā)生3級(jí)以上不良事件。
GFH312口服后可迅速吸收，單次爬坡給藥后平均達(dá)峰時(shí)間為2-8小時(shí)，平均半衰期為6.3-23.3小時(shí)；在45-360毫克劑量組之間，GFH312呈現(xiàn)線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。多個(gè)劑量組觀察到有限的藥物累積，各組的蓄積比＜2倍。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明GFH312在多個(gè)單劑量組及多劑量組中安全及耐受性良好。
關(guān)于RPIK1與GFH312
受體相互作用蛋白激酶（receptor-interacting protein kinase, RIPK）屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員。其中，RIPK1廣泛表達(dá)于各種細(xì)胞類型，在脂肪、內(nèi)皮、血管周圍細(xì)胞簇中表達(dá)最為豐富，在免疫細(xì)胞簇（樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞）也有所表達(dá)。針對(duì)該靶點(diǎn)開發(fā)的小分子抑制劑有望治療多種疾病，包括神經(jīng)退行性疾病、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎。
體外實(shí)驗(yàn)證明，GFH312導(dǎo)致TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死性凋亡過程受阻；在多種疾病模型中，可以觀察到該藥物降低炎癥因子水平、抗細(xì)胞壞死性凋亡的效應(yīng)，低劑量使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物顯著改善行動(dòng)能力，并顯著降低急性系統(tǒng)性炎癥動(dòng)物模型的死亡風(fēng)險(xiǎn)。基于現(xiàn)有臨床研究數(shù)據(jù)，I期GFH312臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示了該藥物良好的安全性、耐受性。
