10月21日，勁方醫(yī)藥宣布，其自主研發(fā)的 TGF-β R1 抑制劑 GFH018 已進(jìn)入全球多中心 Ib/II 期臨床研究，將針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者開展 GFH018 片劑與特瑞普利單抗（toripalimab）的聯(lián)合用藥試驗(yàn)。
目前，首例轉(zhuǎn)移性乙狀結(jié)腸腺癌患者已在澳大利亞珀斯完成首次給藥；同時(shí)，勁方醫(yī)藥近日已獲得中國臺(tái)灣地區(qū)食品藥物管理部門簽發(fā)的 Ib/II 期聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)許可。
GFH018 為口服小分子 TGF-β R1 抑制劑，由勁方醫(yī)藥自主開發(fā)并于 2019 年進(jìn)入 I 期單藥臨床試驗(yàn)。其在多種人體細(xì)胞系和疾病動(dòng)物模型中顯示了良好的抗腫瘤藥效和成藥性，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與機(jī)理研究已證實(shí) GFH018 能有效抑制 TGF-β通路并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，達(dá)到與免疫檢查點(diǎn)抑制劑協(xié)同增效的作用。
轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細(xì)胞因子，主要由調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌至腫瘤微環(huán)境或外周循環(huán)中。TGF-β 與細(xì)胞膜表面 2 型受體（TGF-β R2）結(jié)合，繼而招募并磷酸化 1 型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游 SMAD 依賴、非依賴性信號(hào)通路，發(fā)揮多種生物學(xué)功能。
在晚期實(shí)體瘤微環(huán)境中，TGF-β 信號(hào)通路可促進(jìn)上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，增加血管生成和組織纖維化，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。在肝細(xì)胞癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多種實(shí)體瘤患者人群中，血液及腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn) TGF-β 通路相關(guān)基因高表達(dá)，基因表達(dá)水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預(yù)后不良程度呈現(xiàn)正相關(guān)。
TGF-β 通路為多種實(shí)體瘤組織中的重要靶標(biāo)，至今全球尚無相關(guān)藥物獲批上市，GFH018 在多個(gè) PD-1 抑制劑響應(yīng)率偏低的實(shí)體瘤治療領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊。
本次全球多中心開放臨床研究將主要評(píng)估 GFH018 與特瑞普利單抗聯(lián)合用藥的安全性/耐受性，以及 GFH018 的藥代動(dòng)力學(xué)特征和聯(lián)合用藥的療效。GFH018 單藥 I 期臨床試驗(yàn)顯示了良好的藥物安全性，臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已提示低劑量 GFH018 與 PD-1 抑制劑聯(lián)用的抗腫瘤效果。
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示，這是勁方開啟的首個(gè)驗(yàn)證性臨床研究，也是公司第 3 個(gè)涉及海外臨床開發(fā)的項(xiàng)目。GFH018 的開發(fā)進(jìn)度在全球 TGF-β 通路相關(guān)的藥物梯隊(duì)中相對(duì)領(lǐng)先，為免疫檢查點(diǎn)療法開發(fā)提供了差異化路徑。
勁方醫(yī)藥以未滿足的臨床需求為出發(fā)點(diǎn)，以疾病生物學(xué)機(jī)理和臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為核心，深入研究腫瘤信號(hào)通路、腫瘤免疫微環(huán)境及免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的最新生物學(xué)機(jī)制，主攻尚無臨床驗(yàn)證的創(chuàng)新靶點(diǎn)與適應(yīng)癥，致力于原創(chuàng)型「全球新」藥物開發(fā)，并擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
自 2017 年成立以來，勁方醫(yī)藥已建立了涵蓋大、小分子藥物的技術(shù)平臺(tái)、研發(fā)體系及人才梯隊(duì)，產(chǎn)品管線包含十余個(gè)「全球新」項(xiàng)目，并有多個(gè)候選藥物已進(jìn)入包括中國、美國、澳大利亞等地在內(nèi)的全球多中心臨床研究階段。預(yù)計(jì)未來三到五年，更多研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)入后期臨床研究的同時(shí)，公司也將邁入產(chǎn)業(yè)化階段。
