2022年即將迎來尾聲。在創(chuàng)新藥研發(fā)領域，在全球化合作的大趨勢下，2022年中國創(chuàng)新藥領域的授權(quán)合作保持活躍，并呈現(xiàn)出新的特點。本文將盤點分享10多個比較有代表性的“l(fā)icense-out”案例，這些公司在過去一年成功將新藥或新技術(shù)實現(xiàn)海外授權(quán)。
從疾病領域來看，這些實現(xiàn)海外授權(quán)的產(chǎn)品集中在抗腫瘤領域，其次是代謝、疼痛和自身免疫性疾病領域。從前沿技術(shù)和靶點角度來看，這些產(chǎn)品類型包括了單抗、雙抗、CAR-T細胞療法、抗體偶聯(lián)藥物以及靶向蛋白降解劑等等，涵蓋靶點包括TROP2、AR、Claudin 18.2、BCMA、Siglec-15、IL-2等等。
授權(quán)產(chǎn)品：依沃西AK112
作用機制：（PD-1/VEGF雙特異性抗體）
授權(quán)方：康方生物
引進方：Summit Therapeutics
12月6日，康方生物宣布了旗下雙特異性抗體依沃西的一項“出海”授權(quán)協(xié)議，總交易金額最高為50億美元，其中首付款為5億美元，刷新中國創(chuàng)新藥license out的記錄。
康方生物將授予Summit Therapeutics在美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化依沃西（PD-1/VEGF雙特異性抗體）的獨家許可權(quán)；康方生物保留依沃西除以上地區(qū)之外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，包括中國；此外，康方生物在SUMMIT的協(xié)議許可地區(qū)擁有該產(chǎn)品的聯(lián)名品牌權(quán)益。
依沃西是康方生物獨立開發(fā)的一種潛在的全球首創(chuàng)雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1和VEGF通路，可“一藥雙靶”同時發(fā)揮免疫效應和抗血管生成效應。依沃西是目前全球臨床開發(fā)進度最快的PD-1/VEGF雙特異性抗體。
授權(quán)產(chǎn)品：SIM0278
作用機制：IL-2突變?nèi)诤系鞍?/p>
授權(quán)方：先聲藥業(yè)
引進方：Almirall公司
9月29日，先聲藥業(yè)和Almirall公司宣布，已就前者開發(fā)的自身免疫候選藥物IL-2突變?nèi)诤系鞍譙IM0278簽訂獨家授權(quán)協(xié)議。Almirall公司將獲得在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化SIM0278所有適應癥的獨家權(quán)利，先聲藥業(yè)將收取1500萬美元首付款以及至多4.92億美元開發(fā)和商業(yè)里程碑付款。
SIM0278是一種皮下給藥Treg選擇性白細胞介素2突變?nèi)诤系鞍祝↖L-2 mu-Fc），即將進入臨床階段。它將攜帶特定突變的IL-2與抗體Fc端融合，顯著延長了分子半衰期并提高受體特異性與親和力，能夠選擇性活化Treg細胞，而不激活效應T細胞或NK細胞，從而達到恢復機體免疫平衡的作用，有望用于治療多種自身免疫疾病。
授權(quán)產(chǎn)品：JMKX002992
作用機制：AR降解劑
授權(quán)方：濟民可信
引進方：基因泰克
8月18日，濟民可信宣布，集團及旗下子公司上海濟煜與羅氏（Roche）及旗下基因泰克（Genentech）達成獨家許可協(xié)議，基因泰克獲得上海濟煜小分子創(chuàng)新研究院開發(fā)的口服雄激素受體（AR）降解劑JMKX002992在全球的開發(fā)及商業(yè)化獨家權(quán)利。為此，基因泰克將支付6000萬美元首付款，并在達到協(xié)議約定的里程碑時支付最高可達5.9億美元的里程碑款項。
JMKX002992是一款全新口服AR降解劑，對于對現(xiàn)有療法耐藥的前列腺癌患者具有治療潛力。值得一提的是，根據(jù)羅氏新聞稿，這也是該公司及旗下基因泰克首次從中國創(chuàng)新藥企獲得在全球開發(fā)和商業(yè)化潛在藥物的獨家許可權(quán)利。
授權(quán)產(chǎn)品：SYSA1801
作用機制：抗Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物
授權(quán)方：石藥集團
引進方：Elevation Oncology
7月28日，石藥集團宣布，其附屬公司石藥巨石生物已與Elevation Oncology簽訂獨家授權(quán)協(xié)議，石藥巨石生物同意授予后者在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化抗Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SYSA1801的獨家權(quán)益。石藥巨石生物將收取2700萬美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.48億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款，以及最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款。
SYSA1801是一款靶向Claudin 18.2的ADC，能有效通過抗Claudin 18.2抗體靶向腫瘤細胞并發(fā)生內(nèi)吞，將小分子毒素帶入腫瘤細胞進而治療腫瘤。該藥早先已經(jīng)獲得美國FDA授予用于治療胃癌（包括食道胃結(jié)合部癌癥）及胰臟癌的孤兒藥資格，并正在中國開展1期臨床研究。
授權(quán)產(chǎn)品：SKB-264等
作用機制：靶向TROP2的ADC等
授權(quán)方：科倫博泰
引進方：默沙東
7月26日，科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰宣布，與默沙東（MSD）就一款用于治療實體瘤的ADC產(chǎn)品達成合作及獨家許可協(xié)議，有償獨家許可默沙東在全球范圍內(nèi)研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化該產(chǎn)品。雙方還將對該款ADC產(chǎn)品的早期臨床開發(fā)進行合作。默沙東將向科倫博泰支付3500萬美元首付款、不超過9.01億美元的各類里程碑付款及相應凈銷售額提成。
今年早些時候（5月16日），科倫博泰就與默沙東簽署協(xié)議，將靶向TROP2的ADC產(chǎn)品SKB-264有償獨家許可給默沙東進行大中華區(qū)以外的商業(yè)化開發(fā)。科倫博泰將分別于許可協(xié)議生效時、協(xié)議修正案簽署后收到1700萬美元付款和3000萬美元付款，里程碑付款累計不超過13.63億美元。根據(jù)科倫博泰公開資料，SKB-264目前正在開展針對多個瘤種的單藥/聯(lián)用的2期和3期臨床試驗，包括一項與抗PD-1單抗帕博利珠單抗聯(lián)用治療晚期實體瘤的國際多中心2期臨床研究。
授權(quán)產(chǎn)品：利拉魯肽生物類似藥
作用機制：GLP-1受體激動劑
授權(quán)方：華東醫(yī)藥
引進方：Julphar公司
6月23日，華東醫(yī)藥宣布其全資子公司杭州中美華東與Julphar公司達成合作，將其開發(fā)的利拉魯肽注射液生物類似藥針對糖尿病和減肥兩個適應癥，在中東和北非地區(qū)17個國家的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益授予Julphar公司。利拉魯肽是人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。在中國，華東醫(yī)藥已經(jīng)向中國國家藥監(jiān)局（NMPA）遞交了這款利拉魯肽注射液的上市申請，針對糖尿病、肥胖或超重兩大適應癥。
授權(quán)產(chǎn)品：利妥昔單抗生物類似藥等
作用機制：抗CD20單抗等
授權(quán)方：復宏漢霖
引進方：Eurofarma公司、雅培（Abbott）、Organon公司
復宏漢霖在2022年至少已經(jīng)達成3項海外授權(quán)合作，包括：
1）5月11日，復宏漢霖宣布與Eurofarma公司簽署許可協(xié)議，授予后者在16個拉美地區(qū)國家對利妥昔單抗生物類似藥（漢利康）、曲妥珠單抗生物類似藥（漢曲優(yōu)）、貝伐珠單抗生物類似藥（漢貝泰）三款產(chǎn)品進行開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)益。復宏漢霖將從此次交易中獲得高達5050萬美元的潛在收入；
2）5月24日，復宏漢霖宣布與雅培公司簽署許可協(xié)議，授予其在巴西對漢利康和漢曲優(yōu)兩款產(chǎn)品的商業(yè)化半獨家權(quán)益。Abbott公司將支付首付款300萬美元以及后續(xù)不超過140萬美元的里程碑付款；
3）6月13日，復宏漢霖宣布與Organon公司簽署授權(quán)許可及供貨協(xié)議，授予后者對帕妥珠單抗生物類似藥HLX11、地舒單抗生物類似藥HLX14兩款產(chǎn)品除中國以外全球范圍內(nèi)的獨家商業(yè)化權(quán)益。復宏漢霖將從中獲得5.41億美元的潛在收入。根據(jù)復宏漢霖公開資料，HLX11、HLX14兩款產(chǎn)品目前均在開展國際多中心3期臨床研究。
授權(quán)產(chǎn)品：JMKX000623
作用機制：Nav1.8阻滯劑
授權(quán)方：濟民可信
引進方：Orion corporation公司
5月6日，濟民可信宣布旗下子公司上海濟煜與Orion公司達成一項獨家合作協(xié)議，后者將獲得上海濟煜自主研發(fā)的非阿片類鎮(zhèn)痛新藥JMKX000623大中華區(qū)以外的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。上海濟煜將獲得1500萬歐元首付款以及相應的開發(fā)和商業(yè)化里程碑款項。JMKX000623是一款高選擇性和高活性Nav1.8阻滯劑，通過阻滯鈉離子內(nèi)流而阻止痛覺發(fā)生和傳遞，有望開發(fā)治療急性和慢性疼痛。該藥已經(jīng)于今年3月在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應癥為疼痛。
授權(quán)產(chǎn)品：LM-302
作用機制：靶向Claudin 18.2的ADC
授權(quán)方：禮新醫(yī)藥
引進方：Turning Point公司
5月5日，禮新醫(yī)藥宣布與Turning Point公司達成一項獨家授權(quán)協(xié)議，后者將作為獨家合作伙伴獲得禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向Claudin 18.2的ADC產(chǎn)品LM-302在全球除大中華區(qū)及韓國以外國家及地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。禮新醫(yī)藥將獲得2500萬美元的首付款，研發(fā)里程碑付款1.95億美元及后續(xù)商業(yè)化里程碑付款，總金額超過10億美元。
公開資料顯示，LM-302已經(jīng)在中國和美國獲批1/2期臨床試驗，此前它已被FDA授予治療胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌的孤兒藥資格。值得注意的是，今年6月，百時美施貴寶（BMS）公司已經(jīng)與Turning Point公司達成協(xié)議，將斥資超過40億美元收購后者。
授權(quán)產(chǎn)品：HBM7022
作用機制：Claudin 18.2 x CD3雙特異性抗體
授權(quán)方：和鉑醫(yī)藥
引進方：阿斯利康
4月7日，和鉑醫(yī)藥宣布與阿斯利康（AstraZeneca）達成授權(quán)合作。阿斯利康將獲得和鉑醫(yī)藥開發(fā)的Claudin 18.2 x CD3雙特異性抗體HBM7022的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的全球獨家許可，并負責該藥臨床前的進一步開發(fā)及商業(yè)化相關(guān)的所有費用。和鉑醫(yī)藥將獲得2500萬美元的預付款和最高達3.25億美元的里程碑付款。
HBM7022是一款新型雙抗，采用二價高親和力抗Claudin 18.2和單價低親和力抗CD3的結(jié)構(gòu)，在保證高殺傷活性的同時，降低了產(chǎn)生細胞因子風暴的風險。臨床前研究表明，該藥不但對CLDN18.2陽性胃癌有較好的效用，還對胰腺癌和CLDN18.2突變的胃癌有很好的效用。
授權(quán)產(chǎn)品：GFH009
作用機制：CDK9抑制劑
授權(quán)方：勁方醫(yī)藥
引進方：SELLAS生命科學集團
4月1日，勁方醫(yī)藥與SELLAS生命科學集團宣布達成獨家授權(quán)協(xié)議，后者將作為獨家合作伙伴獲得勁方醫(yī)藥新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009注射劑在大中華區(qū)之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。勁方醫(yī)藥將獲得1000萬美元首付款及技術(shù)轉(zhuǎn)讓費，以及基于不超過3個適應癥開發(fā)、累計達4800萬美元的開發(fā)里程碑付款，以及累計達9200萬美元的銷售里程碑付款。
勁方醫(yī)藥已經(jīng)在中美兩地平行開展GFH009針對復發(fā)性/難治性惡性血液瘤患者的1期臨床試驗。臨床前實驗數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其它CDK亞型100倍以上。SELLAS公司將針對兒童軟組織肉瘤（包括尤因肉瘤和橫紋肌肉瘤）患者開展一項GFH009單藥1/2期籃式試驗。
授權(quán)產(chǎn)品：PRG-1801
作用機制：靶向BCMA的CAR-T細胞治療藥物
授權(quán)方：普瑞金生物
引進方：CellPoint公司
4月1日，普瑞金生物宣布與CellPoint公司達成授權(quán)合作，將其自主開發(fā)的靶向BCMA的CAR-T細胞注射液PRG-1801用于血液腫瘤適應癥的歐美權(quán)益授予后者。普瑞金生物將獲得超過2000萬歐元的首付款以及各階段里程碑付款。
普瑞金生物公開資料顯示，PRG-1801嵌合高親和力和高特異性的重鏈可變結(jié)構(gòu)域，具有良好的安全性和優(yōu)效性。值得一提的是，2022年6月，CellPoint公司被Galapagos公司全資收購；9月，普瑞金生物宣布與Galapagos公司就PRG-1801項目在中國和印度以外市場的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達成進一步合作。
授權(quán)產(chǎn)品：BSI-060T
作用機制：抗Siglec-15抗體
授權(quán)方：博奧信生物
引進方：Pyxis Oncology公司
3月30日，博奧信生物（Biosion）宣布與Pyxis Oncology公司簽訂授權(quán)協(xié)議，后者將獲得博奧信生物創(chuàng)新抗體BSI-060T除大中華區(qū)外的全球開發(fā)和商業(yè)化獨家許可，博奧信生物將獲得1000萬美元的首付款，還將有資格收到總額高達2.225億美元的里程碑付款。
BSI-060T（現(xiàn)稱PYX-106）是一種高親和力的全人源抗 Siglec-15（S15）單抗，擬開發(fā)用于治療多種實體瘤。它通過靶向M2巨噬細胞、S15誘導的骨髓細胞和S15陽性腫瘤，來阻斷S15引起的免疫抑制。根據(jù)協(xié)議，Pyxis Oncology公司計劃盡快在美國開展該產(chǎn)品的臨床試驗申報和1期臨床試驗，同時將有機會從博奧信引進圍繞Siglec-15靶點的下一代產(chǎn)品權(quán)益。
授權(quán)產(chǎn)品：艾貝格司亭α
作用機制：長效粒細胞集落刺激因子
授權(quán)方：億一生物
引進方：APOGEPHA公司
2月28日，億帆醫(yī)藥宣布其子公司億一生物與APOGEPHA公司簽訂合作協(xié)議，后者將獲得億一生物開發(fā)的長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）艾貝格司亭α在德國的獨家經(jīng)銷權(quán)。億一生物將獲得首付款40萬美元、最高不超過100萬美元開發(fā)里程碑付款及最高不超過3750萬美元的銷售里程碑付款。根據(jù)億帆醫(yī)藥公開資料，艾貝格司亭α注射液擬用于治療化療致中性粒細胞減少癥（CIN），該藥已分別在中國、美國和歐盟遞交上市申請并獲得受理。
授權(quán)產(chǎn)品：609A
作用機制：抗PD-1單抗
授權(quán)方：三生制藥
引進方：Syncromune公司
1月4日，三生制藥宣布旗下子公司三生國健簽署授權(quán)協(xié)議，將其研發(fā)的抗PD-1單抗609A用于一種名為syncrovax的腫瘤免疫聯(lián)合療法的全球權(quán)益授權(quán)給Syncromune公司，三生國健將繼續(xù)保有609A全球任何syncrovax療法以外的權(quán)益。根據(jù)三生制藥新聞稿介紹，syncrovax療法為個性化的自體疫苗平臺，致力于通過克服轉(zhuǎn)移性癌癥的免疫抑制特性，來解決當前系統(tǒng)免疫療法的局限性，從而實現(xiàn)對多種實體瘤的治療目的。
除了上述藥物，還有一些中國公司就自主研發(fā)的創(chuàng)新平臺和技術(shù)達成海外授權(quán)合作。如：
1月11日，馴鹿生物與信達生物聯(lián)合宣布，授予Sana Biotechnology公司經(jīng)臨床驗證的全人源BCMA CAR 結(jié)構(gòu)的非獨家商業(yè)權(quán)利，應用于Sana公司特定的體內(nèi)基因治療和體外低免疫細胞治療產(chǎn)品開發(fā)；
1月18日，和譽醫(yī)藥與禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布，針對心臟代謝疾病等重大疾病中的未公開靶點，在新型小分子藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及潛在商業(yè)化領域開展合作，和譽醫(yī)藥將負責利用其專有的藥物研發(fā)平臺進一步開展小分子藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)；
3月2日，天演藥業(yè)宣布與賽諾菲（Sanofi）達成一項研究合作與獨家技術(shù)授權(quán)協(xié)議，使用安全抗體SAFEbody技術(shù)開發(fā)賽諾菲提供的新一代單抗與雙抗的精準掩蔽型安全抗體；
11月9日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布，與賽諾菲達成戰(zhàn)略研發(fā)合作。雙方將利用英矽智能的人工智能平臺Pharma.AI，針對高達6個新靶點開發(fā)候選藥物；
11月11日，和鉑醫(yī)藥宣布其全資子公司諾納生物與莫德納（Moderna）簽訂授權(quán)及合作協(xié)議，將充分利用和鉑醫(yī)藥專有的全人源重鏈抗體平臺HCAb，研究及開發(fā)基因免疫療法。
我們很高興看到，創(chuàng)新藥研發(fā)領域不同形式、不同領域甚至跨學科的合作正在不斷涌現(xiàn)，協(xié)同創(chuàng)新儼然已經(jīng)成為行業(yè)的新常態(tài)。通過博采眾長和創(chuàng)新的碰撞，新技術(shù)和新療法正在以“加速度”的軌跡來到患者身邊。希望這些新藥后續(xù)開發(fā)進程順利進行，早日造福全球患者！
