CMO在企業(yè)中，對(duì)內(nèi)是研發(fā)項(xiàng)目這條“船”上的創(chuàng)新“掌舵人”；對(duì)外是公司研發(fā)的“門(mén)面”，代表公司的臨床研發(fā)風(fēng)格，也是與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通、獲得其他公司合作和投資人認(rèn)可的“能力”之一。而能與PI“坐下來(lái)”針對(duì)科學(xué)、研發(fā)辯論一番的CMO更是難得。千金易得，一將難求。
近年來(lái)，國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)呈現(xiàn)井噴式發(fā)展，誕生了上千家Biotech公司，多種崗位都處于人才稀缺狀態(tài)，首席醫(yī)學(xué)官（CMO）尤其如此。
把藥從研發(fā)階段成功推向市場(chǎng)的過(guò)程，需要CMO具備不同能力：在項(xiàng)目即將進(jìn)入臨床階段時(shí)，CMO需要制定可行的新藥臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，這需要戰(zhàn)略與方向把控的能力和將科研與臨床注冊(cè)相結(jié)合的能力；在早期臨床階段，CMO需要有很強(qiáng)的執(zhí)行力，能對(duì)臨床計(jì)劃的時(shí)間線進(jìn)行把控；此外，CMO還需要有“慧眼”去發(fā)掘合適的PI與人才，建立公司與專家溝通的網(wǎng)絡(luò)，并搭建起一個(gè)少而精的團(tuán)隊(duì)。而面對(duì)勢(shì)不可擋的全球化，CMO要有國(guó)際化的視野和格局，要能根據(jù)國(guó)際最前沿的技術(shù)和行業(yè)發(fā)展，不斷的調(diào)整自己的開(kāi)發(fā)策略。
可見(jiàn)，優(yōu)質(zhì)CMO需要擁有豐富的職業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并且經(jīng)歷過(guò)多個(gè)“崗位階梯”的錘煉，才可能擔(dān)起臨床研發(fā)的重任。而國(guó)內(nèi)此前沒(méi)有創(chuàng)新藥行業(yè)，缺少培養(yǎng)環(huán)境，造成了當(dāng)下“一CMO難求”的局面，這也導(dǎo)致了其“價(jià)格”上漲。
在業(yè)內(nèi)人士眼中，優(yōu)質(zhì)CMO應(yīng)具備怎樣的特質(zhì)與能力？CMO在企業(yè)內(nèi)部扮演著怎樣的角色，又與研究者誰(shuí)說(shuō)了算？全球化之下，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)面臨著怎樣的挑戰(zhàn)，企業(yè)和CMO又該如何化解？E藥經(jīng)理人采訪了13位CMO及CEO，并收集了他們對(duì)這些問(wèn)題的看法。
01 CMO特質(zhì)與能力：不是給PI“拎包”的
如何識(shí)別并邀請(qǐng)到優(yōu)秀的CMO來(lái)助陣藥物研發(fā)，是國(guó)內(nèi)藥企都在思考的問(wèn)題。受訪者普遍認(rèn)為，優(yōu)質(zhì)CMO有以下特質(zhì)和能力：
第一，豐富的臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)。“CMO要能夠跟Leading PI或PI‘坐下來(lái)’討論臨床試驗(yàn)方案，而不是給Leading PI‘拎包’的。”馴鹿醫(yī)療CEO兼CMO汪文說(shuō)，“這就要求CMO有臨床醫(yī)學(xué)背景，能以臨床語(yǔ)言與PI對(duì)話。”擁有豐富的臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)，是業(yè)界普遍認(rèn)為擔(dān)任CMO一職的必要條件。
第二，全面的知識(shí)儲(chǔ)備，包括但不限于熟悉藥物研發(fā)過(guò)程、深刻理解轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、有生物學(xué)或分子生物學(xué)基礎(chǔ)、懂得如何設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)。“CMO要對(duì)整個(gè)研發(fā)流程的各個(gè)階段負(fù)責(zé)，其中包括臨床設(shè)計(jì)、制定臨床研究開(kāi)發(fā)策略、對(duì)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的認(rèn)識(shí)、與PK、CMC等部門(mén)協(xié)調(diào)和推進(jìn)臨床試驗(yàn)方案實(shí)施等。”拓創(chuàng)生物CEO/聯(lián)合創(chuàng)始人Mann Fung說(shuō)。
第三，卓越的領(lǐng)導(dǎo)力。“一位好的CMO需要具備擁有卓越的領(lǐng)導(dǎo)才能，需要有能力把團(tuán)隊(duì)組織起來(lái)，帶動(dòng)周圍人的積極性，促進(jìn)項(xiàng)目順利、高效的向前推進(jìn)。”雅創(chuàng)醫(yī)藥CMO劉確說(shuō)。
第四，“接地氣”，能實(shí)干。“在大型公司團(tuán)隊(duì)分工明確，且有多個(gè)部門(mén)支持，很多工作不需要CMO親力親為。但是對(duì)于國(guó)內(nèi)的大多數(shù)中小型Biotech公司，或者是初創(chuàng)公司，CMO必須具備實(shí)干精神，能上能下，不僅能做計(jì)劃，還能給團(tuán)隊(duì)一些實(shí)際的指導(dǎo)，帶領(lǐng)大家將試驗(yàn)、計(jì)劃落地。”中抗CMO張麗馨說(shuō)。
第五，全球化視野和格局。“對(duì)于新藥研發(fā)，CMO只有具備全球化的視野和格局，才能順應(yīng)需求和市場(chǎng)格局的變化，幫助公司加速推動(dòng)創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)程，惠及全球患者。”百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、實(shí)體腫瘤CMO Mark Lanasa說(shuō)。
此外，CMO還需要具備持續(xù)學(xué)習(xí)能力、創(chuàng)新思考能力、應(yīng)變能力、抗壓能力等軟實(shí)力，以及為人民謀健康的責(zé)任感與使命感。只有具備這些特質(zhì)和能力，CMO才能夠更精準(zhǔn)地制定全球臨床開(kāi)發(fā)策略，推進(jìn)臨床試驗(yàn)的順利開(kāi)展。
當(dāng)然，一個(gè)優(yōu)質(zhì)CMO其能力絕非一朝一夕可以練就，需要時(shí)間的沉淀。
02 CMO的角色：掌舵人、門(mén)面、橋梁
CMO在企業(yè)里是什么角色，在企業(yè)與研究者之間又扮演了怎樣的角色？
部分受訪者認(rèn)為，CMO在企業(yè)中，對(duì)內(nèi)是研發(fā)項(xiàng)目這條“船”上樂(lè)觀堅(jiān)定的創(chuàng)新“掌舵人”；對(duì)外是公司研發(fā)的“門(mén)面”，代表公司的臨床研發(fā)風(fēng)格，也是與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通、獲得其他公司合作和投資人認(rèn)可的“能力”之一。而在企業(yè)與研究者之間，CMO又充當(dāng)著“重要橋梁”的角色。
對(duì)內(nèi)工作中，CMO作為研發(fā)“掌舵人”，很大程度上決定了藥物臨床研發(fā)的方向與速度。
對(duì)于初創(chuàng)公司來(lái)說(shuō)，CMO的首要任務(wù)是帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)盡快拿到新藥的IND申請(qǐng)，將公司管線資產(chǎn)推向臨床。對(duì)于發(fā)展到一定階段的公司，CMO需要擁有“全局視野”，要對(duì)整個(gè)藥物研發(fā)體系做出規(guī)劃和統(tǒng)籌。
對(duì)外工作中，CMO需要與海內(nèi)外各國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通。這要求CMO對(duì)不同市場(chǎng)的藥研法規(guī)體系、監(jiān)管特點(diǎn)、演變趨勢(shì)等都必須有深刻的認(rèn)知，并能落實(shí)到具體項(xiàng)目的溝通和實(shí)施上。
此外，CMO還可能承擔(dān)部分BD業(yè)務(wù)。在一些交易中，能否清楚闡述公司產(chǎn)品的研發(fā)思路、臨床數(shù)據(jù)和未來(lái)前景，有時(shí)會(huì)直接影響合作的成敗。而擁有豐富行業(yè)背景和深厚經(jīng)驗(yàn)的CMO，在說(shuō)服力和影響力方面，能令合作方增加更多“信任分”。
除了對(duì)內(nèi)要管研發(fā)，對(duì)外要管“發(fā)言”外，CMO在企業(yè)與研究者之間還承擔(dān)著“重要橋梁”的作用。
“國(guó)內(nèi)一位權(quán)威的腫瘤專家講過(guò)：如果有一天國(guó)內(nèi)企業(yè)的醫(yī)學(xué)官能和國(guó)內(nèi)、海外研究者進(jìn)行科學(xué)爭(zhēng)論，本土的臨床開(kāi)發(fā)水平便躍上了一個(gè)臺(tái)階。”勁方醫(yī)藥CMO汪裕舉例說(shuō)。
企業(yè)作為開(kāi)發(fā)方將前沿的科技和創(chuàng)新療法呈現(xiàn)給PI，為臨床獲得更多的治療選擇提供可能；PI為企業(yè)的開(kāi)發(fā)策略和執(zhí)行提供最切實(shí)可貴的意見(jiàn)和反饋。在合作過(guò)程中，雙方的聲音都很重要。
“CMO需要保證公司的臨床策略和計(jì)劃與PI進(jìn)行充分的溝通并達(dá)成一致，方向認(rèn)同時(shí)不忘細(xì)節(jié)的確認(rèn)，存在分歧時(shí)也要敢于與PI進(jìn)行討論，共同努力完善開(kāi)發(fā)策略和方案設(shè)計(jì)，優(yōu)化運(yùn)營(yíng)流程，推動(dòng)試驗(yàn)順利進(jìn)行。”極目生物CMO劉清說(shuō)。
同時(shí)，CMO要兼顧PI的研究訴求，做好綜合評(píng)估與決策。“CMO和PI之間的溝通會(huì)更像同行之間的交流，而不是從企業(yè)的角度告訴PI要怎么做。”加科思CMO王宜說(shuō)。
03 國(guó)際多中心臨床最大挑戰(zhàn)：產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力
在集采及醫(yī)保政策壓力之下，在同賽道同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)越發(fā)嚴(yán)重之下，國(guó)際化近乎成為本土Biotech公司的唯一出路。
作為一款新藥在全球研發(fā)過(guò)程中積累全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的重要方式，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）是藥企出海最為關(guān)鍵的步驟之一。但這對(duì)于企業(yè)和CMO來(lái)說(shuō)，都不是一件容易的事。
在多數(shù)受訪者看來(lái)，中國(guó)藥企開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)面臨的最大挑戰(zhàn)是產(chǎn)品要具備足夠的競(jìng)爭(zhēng)力。
“做國(guó)際化，首先要求這必須是一款好產(chǎn)品。”復(fù)宏漢霖總裁朱俊說(shuō)。
沒(méi)有好產(chǎn)品，就意味著出海過(guò)程中很難與“好”有關(guān)系。產(chǎn)品沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力就難以吸引好的研究者、患者，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)程會(huì)隨之受阻，時(shí)間與成本都將大大增加，企業(yè)生存也將受到威脅。
除了擁有具備競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品外，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通是企業(yè)出海過(guò)程中CMO最重要的工作之一。“要與各個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)比如FDA、EMA、PDA、KFDA等提前進(jìn)行溝通，這不是一句空話.企業(yè)一定要根據(jù)自身的產(chǎn)品特性及其產(chǎn)品的發(fā)展路徑來(lái)決定和監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通的策略和內(nèi)容。這需要CMO對(duì)于臨床資源、最新的科研成果、大量靶點(diǎn)等進(jìn)行深入研究，選擇一個(gè)最能體現(xiàn)企業(yè)價(jià)值的靶點(diǎn)和產(chǎn)品推進(jìn)臨床。”奕拓醫(yī)藥CMO賀李鏡說(shuō)。
一旦溝通內(nèi)容獲得了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，企業(yè)的研發(fā)工作也將會(huì)事半功倍。接下來(lái)的挑戰(zhàn)便來(lái)自于國(guó)際多中心臨床的實(shí)際推進(jìn)。
第一，臨床中心的選擇。在海外，大醫(yī)院和小醫(yī)院，醫(yī)生的水平會(huì)有很大的參差，也決定了一個(gè)PI的經(jīng)驗(yàn)豐富與否，以及是否能夠招募到足夠的患者，所以篩選臨床中心很重要。
第二，CRO的選擇。因?yàn)閷?shí)操層面涉及內(nèi)容非常多，對(duì)于初次出海或小型Biotech公司來(lái)說(shuō)，難以獨(dú)立完成，這時(shí)候就要去考慮選擇合適的CRO。對(duì)于CRO的選擇和管理也是對(duì)藥企臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)能力的一大考驗(yàn)。
第三，國(guó)際多中心的選擇。在什么國(guó)家、什么區(qū)域開(kāi)展臨床試驗(yàn)都直接關(guān)系著未來(lái)試驗(yàn)?zāi)芊耥樌M(jìn)展。
04 多地申報(bào)策略：先看路，早干活
出海or不出海，這是個(gè)問(wèn)題。
但當(dāng)企業(yè)回答“YES”時(shí)，就要開(kāi)始考慮是否開(kāi)展國(guó)際多中心臨床并進(jìn)行多地申報(bào)。如果企業(yè)再次回答“YES”，就要做到兩點(diǎn)：全球化視野；提前做“功課”。
當(dāng)企業(yè)確定出海戰(zhàn)略后，國(guó)際多中心臨床策略或是探索滿足多地申報(bào)和臨床實(shí)踐的一個(gè)均衡設(shè)置，或是主攻滿足核心市場(chǎng)藥監(jiān)要求和臨床需求的資源優(yōu)化分配。這個(gè)過(guò)程中，全球化視角必不可少。
國(guó)際多中心臨床研究在設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析等方面比僅在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)更為復(fù)雜，要求企業(yè)在國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)計(jì)劃的早期階段就需要將全球患者作為一個(gè)整體來(lái)考慮，在臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)上也需要考慮全球同一方案、不同區(qū)域患者的入組占比等問(wèn)題。
此外，企業(yè)還要考慮產(chǎn)品后續(xù)的商業(yè)化問(wèn)題。產(chǎn)品接近商業(yè)化時(shí)，企業(yè)除了要考量臨床和注冊(cè)，還需要兼顧產(chǎn)品生產(chǎn)、供應(yīng)鏈、質(zhì)量體系、財(cái)務(wù)稅務(wù)等方面，只有將不同維度的因素放在一起通盤(pán)考慮，才可能會(huì)做出更優(yōu)化的多地申報(bào)策略。
“如果失去了有前瞻性的全球化視角，一款藥物即使在中國(guó)獲得了成功，再想推廣至海外市場(chǎng)就要面臨不停‘打補(bǔ)丁’的問(wèn)題。”朱俊說(shuō)。
有了前瞻性全球化視角后，在實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中，還需要事事先做“功課”，步步要趁早。
Mark Lanasa說(shuō)：“值得注意的是，開(kāi)展全球試驗(yàn)，特別是臨床Ⅲ期試驗(yàn)，對(duì)于許多公司仍然是一項(xiàng)相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。企業(yè)要面對(duì)諸多問(wèn)題和不確定性，包括高昂的臨床試驗(yàn)費(fèi)用，各國(guó)不同的臨床實(shí)踐、診療現(xiàn)狀和倫理要求，以及和不同藥監(jiān)機(jī)構(gòu)之間的溝通并進(jìn)行國(guó)際協(xié)作。”
這也意味著，每個(gè)環(huán)節(jié)企業(yè)都要做好充足準(zhǔn)備。
在早期研發(fā)階段，企業(yè)就要思考靶點(diǎn)是否有創(chuàng)新性，未來(lái)能否在國(guó)外入組受試者、產(chǎn)品是否有上市潛力以及臨床數(shù)據(jù)能否支持全球開(kāi)發(fā)等。
而在選擇市場(chǎng)階段，企業(yè)要熟悉并能充分利用不同市場(chǎng)的特點(diǎn)。“FDA更加鼓勵(lì)創(chuàng)新，所以加科思的產(chǎn)品一般先在美國(guó)做首次人體試驗(yàn)。相對(duì)而言，在歐洲做臨床Ⅰ期不是特別容易，有些要求比FDA更為嚴(yán)苛；但過(guò)了早期之后在歐洲開(kāi)展臨床更容易，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)比美國(guó)少。澳洲的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)審批時(shí)間短，對(duì)CMC的要求比較簡(jiǎn)單，臨床試驗(yàn)啟動(dòng)快，并且費(fèi)用合理，這也是很多企業(yè)喜歡去澳洲的原因。”王宜說(shuō)。
在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面，要合乎各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)、治療規(guī)范的要求，并注意監(jiān)管動(dòng)向及細(xì)節(jié)。“例如，從對(duì)照組用藥上來(lái)看，國(guó)外做肺癌患者的對(duì)照組治療一般是‘PD-1+化療’，國(guó)內(nèi)的仿制化療藥如果尚未在國(guó)外獲批，也許就不能用。”基石藥業(yè)CMO楊建新說(shuō)。
此外，臨床試驗(yàn)方案還需兼顧不同地域的病患人群和社會(huì)文化特點(diǎn)，降低患者入組難度及脫落的可能性。
出海對(duì)于本土企業(yè)而言，既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。如何化挑戰(zhàn)為更多的機(jī)會(huì)，答案在企業(yè)前進(jìn)的每一步所下的“功夫”里，也在CMO所擁有的能力與經(jīng)驗(yàn)里。
